Alkohol und das männliche Fortpflanzungssystem, Auswirkungen von chronischem Alkoholkonsum.

Alkohol und das männliche Fortpflanzungssystem, Auswirkungen von chronischem Alkoholkonsum.

Alkohol und das männliche Fortpflanzungssystem

Mary Ann Emanuele, M. D. und Nicholas Emanuele, M. D.

Mary Ann Emanuele, M. D. ist ein Professor in der Abteilung für Medizin, der Abteilung für Molekulare und Zelluläre Biochemie, und sterben Abteilung für Forschung über Drogen von Missbrauch, Loyola University Stritch School of Medicine, Maywood, Illinois.

Nikolaus V. Emanuele, M. D. ist ein Professor in der Abteilung für Medizin, sterben Abteilung für Forschung über Drogen von Missbrauch, Loyola University Stritch School of Medicine, Maywood, Illinois, und ein Personalarzt an der Veterans Affairs Hospital, Hines, Illinois.

Alkoholkonsum Wirkt Sich auf alle drei Teile des Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden (HPG) Achse, ein System der endokrinen Drüsen und Hormone in der Männlichen Reproduktion beteiligt. Alkoholkonsum ist mit niedrigen Testosteron und Veränderte Mengen ein Fortpflanzungshormone Verbunden zusätzlichen. Forscher untersuchen Mehrere Mögliche Mechanismen für Alkohol Schaden sterben. Diese Mechanismen Sind im zusammenhang Mit Alkoholmetabolismus, alkoholbedingte Zellschäden und andere mit dem Alkoholkonsum assoziiert hormonelle Reaktionen. Chronische Alkoholkonsum bei Männlichen Ratten würde auch gezeigt, Ihre Fortpflanzungsfähigkeit und sterben Gesundheit ihrer Nachkommen zu beeinflussen. Schlüsselwörter: Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse; Auswirkungen auf Fortpflanzung sterben von Aodu (Alkohol und Drogen andere); männlich; Fortpflanzungsapparat; Hoden; Stickstoffmonoxid; Oxidation; Ethanol zu Acetaldehyd Stoffwechsel; Apoptose; Luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon; Fruchtbarkeit; Opioide

ÜBERBLICK das männliche Fortpflanzungssystem

Der Hypothalamus produziert luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon (LHRH), das in Pulsen in ein System von Blutgefäßen freigesetzt Wird, sterben sterben den Hypothalamus und Hypophyse verbinden. In Reaktion auf das LHRH-Signal Erzeugt Hypophyse Zwei Proteinhormone genannt Gonadotropin sterben. Diese Beiden Hormon Gonadotropin-luteinisierenden Hormon (LH) und Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) -sind Dann in den Körper des Allgemeinen Verkehr freigegeben und in der Ebene erster Linie auf der Gonaden handeln. Bei Männern stimuliert LH sterben Testosteronproduktion von spezialisierten Zellen Leydigzellen genannt. FSH ist wichtig, um der Spermienreifung in Einems anderen Raum, der Hoden, den Nebenhoden. Testosteron Zirkuliert im Blut Zurück in die Hypothalamus-Hypophysen-Einheit und weitere Produktion und Sekretion von LHRH und LH (siehe Abbildung 1) regelt sterben. Wenn das System-in Ordnung funktioniert, ein Niedriger Testosteronspiegel Führt zu Einems anstieg der Hypophysen-Gonadotropin. Prolaktin, drittel ein in der Hypophyse synthetisiert Fortpflanzungshormone, ist wichtig zur normalen LHRH-Synthese und Sekretion.

Abbildung 1 Der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse. Der Hypothalamus produziert luteinisierendes Hormon freisetzendes Hormon (LHRH), sterben das auf Hypophyse freigesetzt Werd. In Reaktion auf das LHRH-Signal Erzeugt Hypophyse luteinisierendes Hormon (LH) und Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) sterben. Bei Männern stimuliert LH sterben Produktion von Testosteron und FSH ist wichtig, um der Spermienreifung. Testosteron Zirkuliert im Blut Zurück in die Hypothalamus-Hypophysen-Einheit und weitere Produktion und Sekretion von LHRH und LH regelt sterben.

HINWEIS: + = stimulierende WIRKUNG; — = Hemmende WIRKUNG.

Niedrige Konzentrationen von Testosteron (dh Hypogonadismus) bei erwachsenen Männern HaBen Mit Einer vielzahl von Medizinischen Problemen einschließlich beschleunigter Osteoporose in verbindung Worden gebracht, verminderte Muskel und Funktion der Prostata, Anämie, Immunfunktion Verändert und verminderte Fortpflanzungsfähigkeit (Klein und Duwall 1994; Jackson und Klerekoper 1990 ; Azad et al 1991;. Berczi et al 1981;. Hadley 1988). JEDE dieser bedingungen Kann zu erheblichen gesundheitlichen Problemen Führen. Diese Effekte von niedrigen Testosteron Sind Grösser bei erwachsenen Männern, sterben niedrigen Testosteronspiegel seit Wadenfänger Jugend im Vergleich zu erwachsenen Männern gehabt HABEN, sterben den Testosteronspiegel vermindert erleben erst im Erwachsenenalter (Hadley 1988 Yen und Jaffe 1991). Ein Jugendlicher oder Teenager-Alter, der kurzfristige, intermittierende Abnahme der Testosteron oder Dauerhafte Hypogonadismus prädisponiert ist zu erleben, diese Probleme später im Leben erlebt.

Alkohol und Testikel

Figur 2 Testosteron Biosyntheseweg. Mehrere Enzyme Sind Notwendig, Testosteron zu synthetisieren. Diese sind auf der Rechten Seite der Pfeile gezeigt ist. Die Pfeile zeigen sterben Verschiedenen Steroidvorläufern von Testosteron sterben bei Jedem schritt synthetisiert Werden.

StAR = Stern-Protein

Mechanismen der Alkoholinduzierte Hodenschaden

Obwohl es Bekannt ist, dass chronische Alkoholmissbrauch sexuelle Dysfunktion produziert und sterben Spermienproduktion Sowohl bei beeinträchtigt Mensch und Tier (Yen und Jaffe 1991) HaBen Sich sterben Mechanismen dieser alkoholbedingtem Schaden nicht Erklärt Worden Vollständig. Mehrere Mögliche Mechanismen Werden nachfolgend beschrieben.

Opioide. Hoden Opioide Sind Botenmoleküle ähnlich Wie Morphium, sterben ,, ideal Innerhalb der Hoden produziert, Testosteron-Synthese zu unterdrücken. Ein Opioid, bekannt als Beta-Endorphin, Wurde Mit Akuten und chronischen Alkoholkonsum zu erhöhen gezeigt und SOMIT Kann ein zusammenhang zwischen Alkoholkonsum und Hodenschäden sein. Zum beispiel unterdrückt Beta-Endorphin im Hoden Hoden Testosteron Produktion und Freisetzung (Gianoulakis 1990). Ähnlich Wird im Hypothalamus Ergebnissen Sie Sie Beta-Endorphin in verringerten LHRH Ebenen. Daruber Hinaus Können Sich Opioide den programmierten Zelltod (Apoptose heißt) (Yin et al 1999;. Nanji und Hiller-Sturmhfel 1997). Apoptosis auf der Gonaden-Ebene Würde dazu Führen, den Tod der Beiden Leydig und seminiferous-Zellen, sterben Zellen in Samenzelle beteiligt Sind Bildung und Reifung, Krieg nicht nur zu niedrigen Testosteron, Sondern Auch zu Einer verminderten Spermienproduktion. In Beiden Erwachsenen und pubertären Männlichen Ratten sterben Behandlung DM Opioid-Antagonisten MIT (dh Chemikalien, sterben Opioide aus der Bindung ein Ihre Rezeptoren im Gehirn zu verhindern) Naloxon und Naltrexon (ReVia T) Krieg Erfolgreich bei der Verhinderung von alkoholbedingtem Testosteron Hemmung (Gianoulakis 1990 ).

Andere Mögliche Mechanismen. Andere Erklärungen für sterben Gonaden Unterdrückung zusammenhang mit Alkohol beinhalten den Stoffwechsel von Alkohol zu Acetoacetat, Eine hochgiftige verbindung und anderen toxischen Stoffen, sterben aus Acetoacetat Gebildet Werden, Wie Salsolinol (Stumble et al. 1991). In ähnlicher Weise Kann Alkohol erhöhten Hypophyse Prolaktin und entzündungsfördernden Zytokine im Gehirn induziert, sterben sterben für Gonaden Suppression von Testosteron sein Kann Verantwortlich. Störungen in anderen hormonellen Systemkomponenten, sterben mit der HPG-Achse, der Wie in Nebenniere Wechselwirkung Treten, Auch in Rollen Gonaden Testosteron-Unterdrückung (Ogilvie und Rivier 1997) spielen. Die wirkungen von Lebererkrankungen auf den Stoffwechsel von gonadalen Steroide und zirkulierenden Spiegel von gonadalen Steroide Sind Auch wichtig alkoholbedingtem Hypogonadismus (Lieber 1994) zu verstehen. Diese Effekte Sind über den Rahmen dieser Überprüfung jedoch.

ALKOHOL UND DER MALE Hypothalamus-Hypophysen-UNIT

Die Forscher HaBen Auch sterben wirkung von Alkohol Auf LH und FSH beurteilt, Gonadotropinen sterben Hypophyse für Gonaden-Funktion Verantwortlich sterben. Studien ein Tieren und Menschen Haben gezeigt, Dass, Wenn Der Testosteronspiegel LH-Spiegel senken nicht zunehmen, wie zu Erwarten wäre. Diese Unfähigkeit der Hypophyse in geeigneter Weise in Testosteron zu Einems Rückgang zu reagieren bedeutet, dass Alkohol Auf Interaktion zwischen DM und das Nervensystem endokrine System Eine zentrale WIRKUNG Hut (Hadley 1988 Yen und Jaffe 1991) sterben.

Neben LH-Spiegel im Blut zu verringern, Alkohol Kann sterben aktivität des LH-Moleküls beeinflussen, Wodurch es weniger der Lage Hormonproduktion in den Hoden zu stimulieren. Wie viele andere Hormone, ist LH kein einfaches Protein, Sondern ein Protein, ein das verschiedene Kohlenhydrate gebunden Sind (das heißt Glykoprotein). Die Anzahl und Art gebunden Kohlenhydrate bestimmen das Eine das Protein der Hormon sterben fähigkeit sterben Produktion von Testosteron (das heißt seine biologische Potenz) zu stimulieren. Zahlreiche LH Varianten existieren mit angebautem Kohlenhydraten und unterschiedlichen Potenzen unterscheiden. Alkohol Wurde bei der herstellung von weniger potenten LH-Moleküle zu Führen gezeigt. DAHER Sind Alkohol sterben schädliche wirkungen Auf die LH-Funktion qualitative als quantitative Auch Sowohl.

ALKOHOL, Opioide und Fortpflanzung

Das Opioid Beta-Endorphin ist im Hypothalamus Als Auch in anderen Teilen des Gehirns, in der Hypophyse und in den Hoden Gebildet. Sekretion von hypothalamischen LHRH und SOMIT hemmend auf sterben HPG-Achse Hypothalamische Beta-Endorphin hemmt sterben. Hypothalamische Beta-Endorphin steigt mit Akuten und chronischen Alkoholexposition (Gianoulakis 1990), und erhöhte Beta-Endorphin Wurde in Suppression der Hypothalamus LHRH, Hypophyse LH und Testosteron-Synthese-Plan Plan Ergebnis gefunden, Wie zuvor Erwähnt. Tieren und Menschen Haben Auch ein hohes Maß Eines Östrogene als Östradiol Bekannt Alkohol-exponierten. Dies ist relevant, Weil Estradiol Bekannt, sterben Freisetzung von Beta-Endorphin zu erhöhen. So Alkohol kann direkt als Auch Indirekt Opioide erhöhen, obwohl das Ausmaß der Veränderung ist unbekannt Sowohl.

Da Opioide Bekannt Sindh, Eine Rolle bei der oxidativen Schädigung zu spielen, ist es plausibel, dass die Behandlung sterben MIT Naltrexon, ein Opioid-Blocker, Kann diese verletzung zu verhindern. Die verwendung von Naltrexon solche Prävention zu Motivation und andere Mentalität, ist von großer bedeutung, Wie Naltrexon ein Medikament ist BEREITS Klinisch verwendet Verlangen nach Alkohol zu reduzieren. Wie oben Erwähnt, gerechnet gerechnet wurden Opioid-Blockern gezeigt mit Opioiden assoziiert alkoholbedingtem Testosteron Hemmung zu verhindern. Opioide Können Auch Eine Rolle bei der Vermittlung von oxidativem Stress und Apoptose spielen. Der Bereich der Opioid-Blockade verdient breite Aufmerksamkeit.

AUSWIRKUNGEN DER VÄTERLICHES ALCOHOL Exposition auf das Reproduktions AXIS

Nur Wenige Studien HABEN WIRKUNG des Männlichen Elternalkoholkonsum auf seine Fortpflanzungsfähigkeit und seine Nachkommen sterben Gesundheit sterben (; Abel 1995 Bielawski und Abel 1997) angesprochen. Als Modell für Teenager trinken, HaBen sterben Forscher WIRKUNG von Alkohol-Exposition auf der Pubertät befindlichen Männlichen Ratten untersucht sterben. Diese Forschung gezeigt, Druck schädlichen Auswirkungen von Alkoholkonsum auf väterlichen Nachkommen sterben. Zwei Monate von Alkohol ein Männlichen Tiere zu füttern, da sie Durch Die Pubertät fortgeschritten führte in IHREM Unteren Körpergewichten und Reduzierte Testosteronspiegel, verglichen mit Tieren, sterben Keinen Alkohol erhalten HABEN. Trotz dieser, nach Einer 1-wöchigen Abstinenz von Alkohol, Waren die Tiere in der Lage, Erfolgreich paaren, obwohl erfolgreichen Paarung resultierende in Konzeption (D. H. fecundity) Wurde Deutlich REDUZIERT und sterben Anzahl der erfolgreichen Schwangerschaften vermindert Wurde.

ALKOHOL, LEPTIN und Repro

Leptin, das Hormon, das im Jahr 1994 entdeckt Appetit reguliert, hat Auswirkungen über seine ursprünglich vorgesehene Rolle. Es scheint Eine große Rolle in der HPG-Achse Zu haben, und daruber Hinaus, Sowohl für Männer als Frauen Auch. In der HPG-Achse Scheint Leptin LHRH und LH stimulieren Aber Gonaden-aktivität (Hiney et al., 1999) Hemmen. Bei Ratten, 1 Monat Alkoholkonsum stimuliert Leptin (Nicolas et al. 2001), ein weiteres Potenzial und Faszinierende Mechanismus für alkoholbedingtem Hypogonadismus zu Präsentieren.

Forschung in JAHREN Hut kenntnis von Alkohol 25 den Letzten sterben Auswirkungen auf männliche Fortpflanzung stark Erweitert sterben. Gebiete fruchtbar für Untersuchung sterben umfassen Mechanismen von Alkohol-induzierten oxidativen Schädigung und Apoptose in den Hoden, sterben Folgen des väterlichen Alkoholexposition für Empfehlung: Ihren Nachwuchs, Sterben und Auswirkungen des Alkoholkonsums auf Leptin und Männlichen Reproduktion. Daruber Hinaus praktische Prävention von Hoden Unterdrückung mit Naltrexon und keine Hemmung Sind vielversprechende therapeutische Interventionen.

ABEL, E. L. Ein überraschender Effekt der väterlichen Alkohol-Behandlung auf Rattenföten. Alkohol 12 (1): 1&# 150, 6, 1995.

ADAMS, M. L. NOCK, B. TRUONE, R. und CICERO, T. J. Stickstoffmonoxid Kontrolle Steroidogenese: Endocrine wirkungen von N G -Nitro-L-Arginin und Vergleich zum Alkohol. Biowissenschaften 50: PL35&# 150; PL40 1992.

ALEYNIK, S. I. LEO, M. A. ALEYNIK, mK. und LIEBER, C. S. Erhöhte Produkte der Lipidperoxidation bei Patienten mit alkoholischer Leberkrankheit zirkulieren. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 22: 192&# 150; 196, 1998.

ANDERSON, R. A. JR. QUIGG, J. M. OSWALD, C. und ZANEVELD, L. J. Demonstration Eines funktionellen Blut-Hoden-Schranke zu Acetaldehyd. Der Nachweis MANGELS Acetaldehyd WIRKUNG auf Ethanol-induzierter Depression von Testosteron in vivo. Biochemische Pharmakologie 34 (5): 685&# 150; 695, 1985.

Azad, N. AGRAWAL, L. EMANUELE, M. A. Kelley, M. R. MOHAGHEGHPOUR, N. LAWRENCE, A. M. und EMANUELE, N.V. Neuroimmunoendocrinology. American Journal of Reproductive Immunology 26: 160&# 150; 172, 1991.

Bielawski, D. M. und ABEL, E. L. Akute Behandlung von väterlicher Exposition Alkohol Erzeugt Fehlbildungen bei den Nachkommen. Alkohol 14 (4): 397&# 150, 401, 1997.

CHIAO, Y.B. und VAN THIEL, D. H. Biochemische Mechanismen, sterben zu Alkohol-induzierten Hypogonadismus Bei Männern Beiträgen. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 7 (2): 131&# 150; 134, 1983.

CICERO, T. J. Alkohol-induzierte Defizite in der Hypothalamus-Hypophysen-Achse Luteinisierendes Hormon im Männlichen. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 6: 207&# 150; 215, 1982.

EMANUELE, M. A. HALLORAN, M.M. Uddin, S. Tentler, J .; EMANUELE, N.V. LAWRENCE, A. M. et al. Auswirkungen von Alkohol auf Matrize neuroendokrine Kontrolle der Reproduktion. In: Zakhari, S. ed. Alkohol und das endokrine System: NIAAA Forschung Monographie Nr 23, Bethesda, MD. Nationale Institut für Alkoholmissbrauch und Alkoholismus, 1993. S. 89&# 150; 116.

EMANUELE, N.V. LAPAGLI, N. STEINER, J. Colantoni, A. VAN THIEL, D. H. und EMANUELE, M. A. Pubertät väterlicherseits EtOH Exposition befindlichen. endokrin 14 (2): 213&# 150; 9, 2001.

GIANOULAKIS, C. Die WIRKUNG von Ethanol auf Biosynthese und verordnung von Opioidpeptide sterben. Experientia 45: 428&# 150; 435, 1989.

HADLEY M. E. Endokrinologie. Zweite Ausgabe. Englewoods Cliff, NJ: Prentice Hall, 1988.

HIKIM, A. P. und Swerdloff, R. S. Hormonelle und genetische Kontrolle der Keimzelle Apoptose in den Hoden. Bewertungen von Reproduktion 4.38&# 150; 47, 1999.

HINEY, J. K. Dearth, R. K. LARA, F. III. WALD. SRIVASTAVA, V. und DEES, W. L. Auswirkungen von Ethanol auf Leptin-Sekretion und sterben Leptin-induzierte luteinisierenden Hormons (LH) Entlassung aus dem Spaten Jugend Weiblichen Ratten. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 23 (11): 1785&# 150; 1792, 1999.

JACKSON, J. und KLEREKOPER, M. Osteoporose Bei Männern: diagnostizieren, Pathophysiologie und Prävention. Medizin 69: 137&# 150; 152, 1990.

KLEIN, R. und Duwall, E. S. Der Knochenverlust Bei Männern: Pathogenese und therapeutische Überlegungen. Endokrinologe 4: 252&# 150; 269, 1994.

LIEBER, C. S. hepatische und Metabolische WIRKUNG von Ethanol: Pathogenese und Prävention. Annals of Medicine 26 (5): 325&# 150; 330, 1994.

LITTLE, P. J. ADAMS, M. L. und CICERO, T. J. Auswirkungen von Alkohol auf Hypothalamus-Hypophysen sterben-Gonaden-Achse in Heynckes entwickelnden Männlichen Ratte. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 263 (3): 1056&# 150; 1061, 1992.

NANJI, A.A. und HILLER-STURMHÖFEL, S. Apoptose und Nekrose: Zwei ArTeN von Zelltod in alkoholischer Lebererkrankung. Alkohol und Gesundheit & Forschung Welt 21: 325&# 150; 330, 1997.

NICOLAS, J. M. FERNANDEZ-SOLA, J. Fatjó, F. Casamitjana, R. BATALLER, R. SACANELLA, E. et al. Erhöhte Leptinspiegel bei chronischem Alkoholismus im Umlauf. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 25 (1): 83&# 150; 88, 2001.

Ogilvie, K. M. und RIVIER, C. Geschlecht Unterschied in der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse als Reaktion auf Alkohol in der Ratte: Activational Rolle der Gonaden-Steroiden. Hirnforschung 766 (1&# 150; 2): 19&# 150; 28, 1997.

POLAVARAPU, R. SPITZ, D. R. SIM, J. E. Follansbee, M. H. Oberley, L. W. RAHEMTULLA, A. et al. Erhöhte Lipidperoxidation und beeinträchtigte antioxidative Enzym-Funktion Wird mit pathologischen Leberschädigung in experimentellen alkoholischen Leberkrankheit bei Ratten gefüttert Ernährung mit Einems Hohen Maisöl und Fischöl in verbindung gebracht. Hepatology 27: 1317&# 150; 1323, 1998.

Salonen ich. Pakarinen, P. und Huhtaniemi, I. WIRKUNG von chronischer Ethanol Ernährung in der Expression von Genen in der Männlichen Ratte Gonadotropin. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 260: 463&# 150; 467, 1992.

SIES, H. Oxidativer Stress: Oxidantien und Antioxidantien. Experimentelle Physiologie 82: 291&# 150; 295, 1997.

Stolpern, W. THOMAS, H. STAB, W. und KUHN-velveteen, W. N. Tetrahydroisochinolin-Alkaloide imitieren direkt, nicht Aber hemmende wirkung von Östrogenen und Phytoöstrogene auf Hoden endokrine Funktion-Rezeptor vermittelt. Mögliche bedeutung für Leydigzellpopulation Insuffizienz in Alkoholsucht. Biowissenschaften 49 (18): 1319&# 150; 1329, 1991.

VAUBOURDOLLE, M. GUECHOT, J .; CHAZOUILLERES, O. POUPON, R. E.. und GIBOUDEAU, J. WIRKUNG von Dihydrotestosteron auf geschwindigkeit der Ethanol-Eliminierung bei Gesunden Männern sterben. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 15 (2): 238&# 150; 240, 1991.

YEN, S.S.C. und JAFFE, R. B. eds. Reproductive Endocrinology,Dritte Ausgabe. Philadelphia: W. B. Saunders Co. 1991.

ZUSAMMENHÄNGENDE BEITRÄGE